مکانیزم بروز استئاتوهپاتیت غیرالکلی و سرطان کبد

11 ژوئیه 2016- استئاتوهپاتیت غیرالکلی(NASH) یک بیماری جدی کبدی است که به کارسینوم هپاتوسلولار(HCC) می انجامد و در حال حاضرغیر قابل درمان است. یک مطالعه ی جدید که توسط محققان مرکز تحقیقات ملی سرطان اسپانیا انجام  گردید، نشان داد مولکول پیش التهابی اینترلوکین A17 (IL-17A ) یک فاکتور کلیدی در ابتلا به این بیماری است ، در این مطالعه اشاره شده است که مسدود کردن IL-17Aبا داروهایی مانند digoxin(یک عامل ضد آریتمی ) می تواند به جلوگیری از بیماری NASHدر بیماران مستعد ابتلا به HCCمفید باشد.

HCCتهاجمی ترین نئوپلاسم کبدی است و یکی از علل عمده ی مرگ ومیر بر اثر سرطان است. عوامل مختلفی در ابتلا به این کارسینوم نقش دارند اما مکانیزم های مولکولی زمینه ساز این بیماری ناشناخته مانده است. بیماری کبد چرب غیر الکلی با تجمع بیش از حد چربی در سلولهای کبدی بروز می کند و در میان افراد چاق بالغ، بیماران آلوده به ویروس و افراد دیابتی شایع است، این بیماری یک عامل خطر بسیار مهم برای ابتلا به کارسینوم هپاتوسلولار است با این حال همه ی افراد چاق به شدیدترین نوع بیماری  NASHکه دارای یک جزء  التهابی مهم است، مبتلا نمی شوند.

دکتر Djouderمحقق ارشد این پژوهش  می گوید: تجمع چربی به خودی خود علت بروز NASHنیست در مقابل، التهاب تعیین کننده ی پیشرفت و نتیجه ی این بیماری است. تنها 10 تا 20 درصد از بیماران  مبتلا به بیماری کبد چرب نهایتاً به NASHمبتلا می شوند.

دکتر Djouderوهمکارانش مشاهده نمودند که NASHدر نتیجه چندین اتفاق حادث می شود، اولین اتفاق آسیب به DNAاست که سبب بروز التهاب می شود که به دلیل انباشته شدن بیش از حد مواد مغذی رخ می دهد.

بررسی بر روی مدل موش این بیماری نشان داد افزایش بیش از حد مواد مغذی سبب بیان یک آنکوژن بنام URIدر کبد می شود. URIکه همچنین درهپاتیت ویروسی بصورت بالا دستی تنظیم می شود، منجر به تخریب DNAدرهپاتوسیتها می شود و به التهاب سیستمیک و یک مکالمه ی متقابل بین بافت چربی سفید و کبد می انجامد و در نهایت سبب بروز بیماری استئاتوهپاتیت غیرالکلی یا NASHمیشود.

هنگامیکه تخریب DNAدرهپاتوسیتها اتفاق می افتد، سلولهای ایمنی بویژه سلولهای Th17به کبد نفوذ کرده و مولکول پیش التهابی IL-17Aرا آزاد می سازند. این مولکول که یک سیتوکین است سبب القاء نفوذ نوتروفیل ها به بافت چربی شده و منجر به مقاومت به انسولین و انتشار اسیدهای چرب می شود که نتیجه اش بیماری NASHاست، بنظر می رسد دیابت نوع 2 قبل از NASHو HCCبوقوع می پیوندد.

محققان با تزریق IL-17Aبه موشهای سالم نشان دادند این موشها پس از 4 هفته علایمی از بیماری  NASHرا بروز می دهند، این آزمایش نقش مهم  IL-17Aرا در ابتلا به این بیماری نشان داد .

دکتر Djouderو همکارانش با ممانعت از IL-17Aبا استفاده از روشهای مختلف استفاده از آنتی بادیها و  digoxinاز ابتلا موشها به NASHو HCCجلوگیری کردند.

آنها همچنین دریافتند بیان آنکوژن URIو وجود IL-17Aدر افراد چاق مبتلا به استئاتوهپاتیت غیر الکلی و HCCو بیماران مبتلا به هپاتیت Bو Cمشاهده می شود.

 این یافته ها راه را برای ابداع یک استراتژی جدید برای جلوگیری از ابتلا به NASHو HCCدر بیمارانی که در معرض خطر بسیاری زیادی هستند، بویژه افراد مبتلا به دیابت یا افراد آلوده به ویروس هپاتیت هموار نمود.

در نتیجه گیری این مقاله که در مجله ی Cancer Cellمنتشر گردید، آمده است: درمان HCVکه به یک چالش اقتصادی و اجتماعی برای جوامع تبدیل شده است از طریق ممانعت از IL-17Aبوسیله ی digoxinمی تواند یک روش  موثر و ارزان  برای پروفیلاکسی  بیماران آلوده به ویروسهای هپاتیت  Bو C  که در معرض خطر بالایی برای NASHو HCCقرار دارند،  باشد.

منبع: www.sciencedaily.com/releases/2016/07/160711150948.htm